Resumen
Los organoides y tumoroides tridimensionales derivados de células de pacientes se han convertido en una potente alternativa a los cultivos bidimensionales y a los ensayos con animales. Dado que las interacciones célula-matriz son cruciales para la supervivencia, la proliferación y la migración, la elección del biomaterial determina en gran medida la funcionalidad de estos modelos in vitro. Sin embargo, la investigación oncológica se ve actualmente limitada por la falta de biomateriales bien definidos y sin origen animal cuyas propiedades mecánicas y químicas puedan modularse con alta reproducibilidad.
Para superar este reto, nuestro consorcio multidisciplinar de químicos, biólogos y médicos propone diseñar matrices de cultivo altamente definidas utilizando colágeno recombinante. Al utilizar una fuente biosintética no animal, evitamos la variabilidad entre lotes de los materiales tradicionales. El objetivo es desarrollar hidrogeles a medida que favorezcan el crecimiento de organoides epiteliales colorrectales (a partir de células adultas) y de organoides epiteliales bronquiales (a partir de células iPS) para estudiar los mecanismos de iniciación tumoral en condiciones inflamatorias. Sintetizaremos hidrogeles de colágeno sililado funcionalizando el colágeno con grupos alcoxisilano y reticulándolos covalentemente mediante un proceso sol-gel suave llevado a cabo en condiciones y a temperaturas fisiológicas. Esta reacción no tóxica, bioortogonal y quimioselectiva permite crear propiedades mecánicas y entornos bioquímicos personalizables.

El Consorcio «
» Este proyecto tiende un puente entre la química y la biología avanzada a través de tres equipos especializados:

1. Equipo de Péptidos (IBMM, Montpellier): Expertos en precursores bioinspirados y química sol-gel para la construcción de matrices extracelulares biomiméticas.
2. El equipo de Audrey Ferrand (IRSD, Toulouse): especialistas en la iniciación del cáncer colorrectal y en modelos avanzados de «colon en un chip».
3. El equipo del profesor John De Vos (IRMB, Montpellier): creadores de modelos de epitelio bronquial totalmente funcionales, derivados de pacientes a partir de células iPS.