Resum
Els organoides 3D i els tumoroides derivats de cèl·lules de pacients han sorgit com una alternativa potent als cultius 2D i a les proves amb animals. Com que les interaccions cèl·lula-matriu són crucials per a la supervivència, la proliferació i la migració, l'elecció del biomaterial dicta en gran mesura la funcionalitat d'aquests models in vitro. Tanmateix, la recerca oncològica actualment es troba obstaculitzada per la manca de biomaterials ben definits i sense animals, les propietats mecàniques i químiques dels quals es puguin modular amb una alta reproductibilitat.
Per superar aquest repte, el nostre consorci multidisciplinari de químics, biòlegs i clínics proposa dissenyar matrius de cultiu altament definides utilitzant col·lagen recombinant. En utilitzar una font biosintètica no animal, evitem la variabilitat de lot a lot dels materials tradicionals. L'objectiu és desenvolupar hidrogels a mida per afavorir el creixement d'organoides epitelials colorectals (a partir de cèl·lules adultes) i organoides epitelials bronquials (a partir de cèl·lules iPSC) per estudiar els mecanismes d'inici tumoral en condicions inflamatòries. Sintetitzarem hidrogels de col·lagen sililats funcionalitzant el col·lagen amb grups alcoxisilà i reticulant-los covalentment mitjançant un procés sol-gel suau dut a terme en condicions fisiològiques i temperatura. Aquesta reacció no tòxica, bioortogonal i quimioselectiva permet la creació de propietats mecàniques i entorns bioquímics personalitzables.
El Consorci
Aquest projecte uneix la química i la biologia avançada entre tres equips especialitzats:
Responsabilitats clau:
• Síntesi i anàlisi: Sililació de col·lagen recombinant i quantificació via RMN.
• Formulació: Preparació d'hidrogels 3D mitjançant el processament sol-gel, ajustant la rigidesa variant la concentració i les taxes de sililació.
• Proves: Avaluació de les propietats viscoelàstiques mitjançant reologia i AFM.
Els hidrogels validats s'enviaran als socis per a la seva avaluació biològica.
Habilitats requerides i habilitats socials
1. Química i anàlisi: Síntesi orgànica/polímer i RMN. L'experiència en reologia o AFM és un avantatge important.
2. Autonomia i organització: Automotivat amb bones habilitats de gestió de projectes.
3. Professionalitat: Alt rigor científic i compromís amb la feina.
4. Mentalitat: Curiositat científica, pensament crític i resolució de problemes.
5. Comunicació: Fortes habilitats interpersonals per informar als supervisors i col·laborar amb l'equip.